وکاله آریا للأنباء - حدد باحثون مسارا فی الدماغ قد یکون مسؤولا عن جانب کبیر من زیاده الوزن التی تصاحب استخدام دواء کلوزابین، أحد أکثر مضادات الذهان فعالیه فی علاج الفصام المقاوم للعلاج.
وتشیر النتائج، التی توصل إلیها الباحثون فی تجارب على الفئران ونشرت فی مجله Nature Communications، إلى إمکانیه تطویر طرق للحد من زیاده الشهیه والوزن المرتبطه بالدواء، من دون التأثیر فی فعالیته فی السیطره على الأعراض النفسیه.
وقال الدکتور تشین لیو، الأستاذ المشارک فی الطب الباطنی وعلم الأعصاب بجامعه تکساس ساوث وسترن، إن کلوزابین یمکن أن "یغیر حیاه" المرضى الذین لا تستجیب أعراضهم لمضادات الذهان الأخرى، لکن آثاره الجانبیه المرتبطه بزیاده الوزن والتمثیل الغذائی قد تجعل الاستمرار فی العلاج أکثر صعوبه.
کیف یسبب کلوزابین زیاده الوزن؟
یمکن أن یؤدی کلوزابین إلى زیاده الشهیه والوزن، إضافه إلى اضطرابات فی تنظیم الغلوکوز والدهون، ما قد یزید المخاطر الصحیه على المدى الطویل. ولهذا حاول الباحثون معرفه الکیفیه التی یؤثر بها الدواء فی دوائر الدماغ المسؤوله عن تنظیم الشهیه.
وأعطى الفریق الفئران جرعات من کلوزابین أدت إلى وصول ترکیزات الدواء فی الدم إلى مستویات مشابهه للمستویات العلاجیه لدى المرضى. وبعد بدء العلاج، زاد استهلاک الفئران للطعام، خصوصا خلال اللیل، ولم تکن الزیاده الطفیفه فی استهلاک الطاقه کافیه لتعویض السعرات الإضافیه.
وبعد 12 أسبوعا، اکتسبت الفئران کمیات زائده من الدهون، وظهرت لدیها تغیرات مرتبطه بالکبد الدهنی واضطراب فی تنظیم مستویات الغلوکوز فی الدم.
مسار دماغی یتحکم فی الشهیه
أمل جدید للعلاج.. اکتشاف السبب الخفی وراء فقدان مرضى الفصام "الرغبه فی الحیاه"!
رکز الباحثون على منطقه فی الدماغ تعرف باسم منطقه ما تحت المهاد، وهی تؤدی دورا رئیسیا فی تنظیم الجوع والشبع.
وتوجد فی هذه المنطقه خلایا عصبیه تحمل مستقبلا یسمى MC4R، ویساعد هذا المستقبل على تنشیط الإشارات التی تکبح الشهیه. کما توجد فی الخلایا نفسها قناه بوتاسیوم تسمى Kir7.1، وتؤثر فی نشاط الخلایا العصبیه المسؤوله عن إرسال هذه الإشارات.
ووجد الباحثون أن کلوزابین وریسبیریدون، وهو مضاد آخر للذهان، یقللان نشاط هذه الخلایا العصبیه، بینما لم یظهر زیبراسیدون، الذی تقل احتمالیه تسببه فی زیاده الوزن، التأثیر نفسه.
وعندما حذف الباحثون جین Kir7.1 من الخلایا العصبیه الحامله لمستقبل MC4R، انخفضت زیاده الوزن الناتجه عن کلوزابین بشکل واضح. لکن التأثیر لم یظهر مع أولانزابین، ما یشیر إلى أن مضادات الذهان المختلفه قد تسبب زیاده الوزن عبر آلیات مختلفه.
هل یمکن الحد من زیاده الوزن؟
اختبر الباحثون أیضا دواء سیتملانوتید، الذی ینشط مستقبلات MC4R ویستخدم لعلاج بعض الأشکال الوراثیه النادره من السمنه. وأدى الدواء إلى خفض تناول الطعام ووزن الجسم لدى الفئران التی تلقت کلوزابین.
کما اختبروا مرکبا تجریبیا یسمى ML418، یعمل على تثبیط قناه Kir7.1. وفی الفئران التی کانت قد أصیبت بالسمنه بالفعل، أدى المرکب إلى تقلیل تناول الطعام ووزن الجسم وکتله الدهون، کما حسّن تنظیم مستویات الغلوکوز.
وأکد لیو أن مسار MC4R-Kir7.1 لیس العامل الوحید المسؤول عن الآثار الأیضیه لکلوزابین، لأن الدواء یؤثر فی العدید من المستقبلات. لکنه قد یمثل نقطه تلتقی عندها إشارات متعدده تتحکم فی الشهیه، ما یجعله هدفا محتملا لتقلیل زیاده الوزن مع الحفاظ على التأثیر العلاجی للدواء.
ولا تزال هذه النتائج فی مرحله ما قبل التجارب السریریه، إذ أجریت على الفئران، ولذلک ستکون هناک حاجه إلى دراسات إضافیه لمعرفه ما إذا کان المسار نفسه یعمل بالطریقه ذاتها لدى البشر، وما إذا کان استهدافه آمنا وفعالا.
المصدر: میدیکال إکسبریس