وکاله آریا للأنباء - طور علماء طریقه جدیده لعلاج السرطان تعتمد على تحویل بکتیریا نافعه إلى "مصانع دقیقه" للأدویه داخل الأورام، بحیث تنتج العلاج الکیمیائی فی موضعه، بالتزامن مع تنشیط جهاز المناعه.
وأظهرت التجارب، التی أجریت على فئران مصابه بسرطان القولون والمستقیم، نتائج واعده؛ إذ اختفت ثلاثه أورام من أصل سبعه بشکل کامل، کما تباطأ نمو أورام أخرى لم تستهدفها البکتیریا مباشره.
ورغم أن النتائج لا تزال أولیه، فإنها تفتح الباب أمام تطویر علاجات أکثر دقه تستهدف الأورام مع الحد من الأضرار التی تلحق بالأنسجه السلیمه.
بکتیریا تستهدف الأورام
تتمثل إحدى أکبر مشکلات علاج السرطان فی صعوبه التمییز بین الخلایا السرطانیه والأنسجه السلیمه.
فالعلاج الکیمیائی یمکن أن یقضی على الخلایا السرطانیه، لکنه ینتشر فی الجسم وقد یسبب أضرارا جانبیه واسعه. أما العلاج المناعی، الذی یحفز جهاز المناعه لمهاجمه الأورام، فقد یؤدی أحیانا إلى مهاجمه أنسجه سلیمه والتسبب فی التهابات ومضاعفات خطیره.
لذلک، یبحث العلماء عن وسائل لإیصال العلاج مباشره إلى الورم.
وفی الدراسه الجدیده، استخدم فریق بقیاده اختصاصی المناعه نیکولاس أربایا من جامعه کولومبیا سلاله من البکتیریا النافعه تعرف باسم "إیشیریشیا کولای نیسل 1917" (Escherichia coli Nissle 1917)، وهی سلاله غیر ممرضه تستخدم فی بعض منتجات البروبیوتیک.
وتتمیز بعض أنواع البکتیریا بقدرتها على الوصول إلى الأورام والتکاثر داخلها، نظرا إلى أن بیئه الأورام قد تکون منخفضه الأکسجین وغنیه بالعناصر الغذائیه، مع ضعف نسبی فی الاستجابه المناعیه المحلیه.
وعندما حقن العلماء البکتیریا فی فئران تحمل أورام القولون والمستقیم، اختفت بسرعه من معظم الأعضاء، لکنها تراکمت داخل الأورام. وبعد خمسه أیام، تجاوز عددها ملیار خلیه بکتیریه لکل غرام من نسیج الورم.
إنتاج العلاج الکیمیائی داخل الورم
بعد التأکد من قدره البکتیریا على الوصول إلى الأورام، عدل العلماء جیناتها لإنتاج إنزیم یسمى "سیتوزین دیامیناز" (cytosine deaminase).
ویحول هذا الإنزیم ماده "5-فلوروسیتوزین" (5-FC)، وهی ماده منخفضه السمیه نسبیا، إلى عقار "5-فلورویوراسیل" (5-FU)، وهو علاج کیمیائی یستخدم على نطاق واسع لعلاج سرطان القولون والمستقیم.
وبذلک، یمکن إعطاء ماده "5-FC" للجسم، ثم تتحول إلى العلاج الکیمیائی داخل الورم حیث توجد البکتیریا، بدلا من نشر "5-FU" مباشره فی أنحاء الجسم.
لکن التجارب الأولى کشفت مشکله غیر متوقعه: کانت البکتیریا تنتج "5-FU"، ثم تدمر جزءا منه بنفسها. ویعود ذلک إلى جینات طبیعیه فی بکتیریا "الإشریکیه القولونیه" تعرف باسم "preTA"، تساعدها على تفکیک العقار.
وحذف العلماء هذه الجینات، ما أدى إلى تحسین فعالیه العلاج.
إضافه سلاح مناعی
لم یتوقف العلماء عند إنتاج العلاج الکیمیائی. فقد وجدوا أن العلاج نجح فی تنشیط خلایا مناعیه تهاجم السرطان، لکنه حفز أیضا الأورام على تطویر آلیات لمقاومه الهجوم المناعی، من بینها زیاده مستویات بروتین "PD-L1" المثبط للمناعه.
لذلک، عدل العلماء البکتیریا مره أخرى لتنتج مرکبین إضافیین: "محفزا فائقا" لبروتین "IL-15"، بهدف تنشیط الخلایا المناعیه المضاده للسرطان، وجسما نانویا یحجب "PD-L1" ویساعد على إزاله أحد الحواجز التی تستخدمها الأورام لتعطیل جهاز المناعه.
وهکذا أصبحت البکتیریا المعدله تعمل بثلاث طرق فی الوقت نفسه: إنتاج العلاج الکیمیائی داخل الورم، وتنشیط جهاز المناعه، وتعطیل إحدى آلیات مقاومه الورم للهجوم المناعی.
ثلاثه أورام اختفت بالکامل
عند اختبار هذا النهج على الفئران، أدى الجمع بین هذه الآلیات إلى نتائج أفضل من استخدام العلاج الکیمیائی البکتیری أو العلاج المناعی البکتیری کل على حده.
واختفت ثلاثه أورام من أصل سبعه بشکل کامل، أی بنسبه 43%.
واللافت أن التأثیر لم یقتصر على الأورام التی تلقت العلاج مباشره. فقد زرع العلماء أوراما فی جانبی أجسام بعض الفئران، وعالجوا ورما واحدا فقط، لکن نمو الورم الآخر تباطأ أیضا، رغم عدم وجود البکتیریا المعدله فیه.
ویرى العلماء أن هذه النتیجه تشیر إلى أن العلاج حفز استجابه مناعیه أوسع نطاقا ضد السرطان.
نتائج واعده ولکن مبکره
مع ذلک، لا یزال الطریق طویلا قبل اختبار هذا العلاج على البشر. فقد أجریت الدراسه على فئران وبعدد محدود من الأورام، کما اعتمدت التجارب على حقن البکتیریا مباشره داخل الورم، وهی طریقه قد لا تکون مناسبه لجمیع المرضى أو أنواع السرطان.
ویحتاج العلماء إلى اختبار النهج فی نماذج أکثر تعقیدا تحاکی السرطانات البشریه، إلى جانب تطویر طرق آمنه وفعاله لإیصال البکتیریا إلى الأورام.
ومع ذلک، تقدم الدراسه فکره جدیده لعلاج السرطان، تقوم على استخدام بکتیریا حیه لإیصال العلاج الکیمیائی مباشره إلى الورم، وفی الوقت نفسه تحفیز جهاز المناعه لمهاجمته، بما قد یساعد مستقبلا على تقلیل الآثار الجانبیه للعلاجات التقلیدیه.
المصدر: میدیکال إکسبریس